MAPK6

MAPK6
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

2I6L

Идентификаторы
ПсевдонимыMAPK6, ERK3, HsT17250, PRKM6, p97MAPK, mitogen-activated protein kinase 6
Внешние IDOMIM: 602904 MGI: 1354946 HomoloGene: 55683 GeneCards: MAPK6
Расположение гена (человек)
15-я хромосома человека
Хр.15-я хромосома человека[1]
15-я хромосома человека
Расположение в геноме MAPK6
Расположение в геноме MAPK6
Локус15q21.2Начало51,952,106 bp[1]
Конец52,067,375 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
9-я хромосома мыши
Хр.9-я хромосома мыши[2]
9-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAPK6
Расположение в геноме MAPK6
Локус9 D|9 42.3 cMНачало75,276,344 bp[2]
Конец75,317,287 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • gingival epithelium

  • mucosa of ileum

  • cervix epithelium

  • middle temporal gyrus

  • skin of thigh

  • body of tongue
Наибольшая экспрессия в
  • seminiferous tubule

  • mandibular prominence

  • medial ganglionic eminence

  • maxillary prominence
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • kinase activity
  • трансферазная активность
  • нуклеотид-связывающий
  • protein serine/threonine kinase activity
  • protein kinase activity
  • связывание с белками плазмы
  • АТФ-связанные
  • protein kinase binding
  • protein heterodimerization activity
  • MAP kinase activity
Компонент клетки
  • нуклеоплазма
  • septin cytoskeleton
  • цитозоль
  • клеточное ядро
  • цитоплазма
  • protein-containing complex
Биологический процесс
  • фосфорилация белка
  • клеточный цикл
  • фосфорилирование
  • передача сигнала
  • MAPK cascade
  • positive regulation of dendritic spine development
  • Регуляция экспрессии генов
  • cellular response to organic substance
  • intracellular signal transduction
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

5597

50772

Ensembl

ENSG00000069956

ENSMUSG00000042688

UniProt

Q16659

Q61532

RefSeq (мРНК)

NM_002748

NM_015806
NM_027418

RefSeq (белок)

NP_002739

NP_056621
NP_081694

Локус (UCSC)Chr 15: 51.95 – 52.07 MbChr 9: 75.28 – 75.32 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAPK6 («митоген-активируемая белковая киназа 6»; англ. mitogen-activated protein kinase 6; p97MAPK; ERK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK6[5][6].

Ген

У человека ген MAPK6 расположен на 15-й хромосоме (15q21.2). Длина гена 47,01 килобаз, содержит 6 экзонов, причём инициаторный кодон локализован во 2-м экзоне[7].

Структура

MAPK6 состоит из 721 аминокислоты, молекулярная масса 82,7 кДа, молекулярная масса транслируемой молекулы — около 100 кДа[7][8]. Описана единственная изоформа белка. Содержит атипический киназный домен на N-конце белка и крупный C-конец. Первые 150 аминокислотных остатков белка на 50 % похожи на таковой у MAPK4/ERK4. Киназный домен имеет 70 % сходства с MAPK4[7][8]. Активационная петля мотива фосфорилирования содержит единственный акцепторный участок фосфорилирования (серин-глутаминовая кислота-глицин)[8].

Функция

MAPK6, или ERK3, — атипический фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Фосфорилирует белки MAP2 и MAPKAPK5. Точная роль комплекса MAPK6 с MAPKAPK5 не ясна, но известно, что образование комплекса сопровождается сложным процессом фосфорилирования: MAPK6 фосфорилируется по положению серин-189 и затем опосредует фосфорилирование и активацию MAPKAPK5, который, в свою очередь, далее фосфорилирует MAPK6. Возможно, киназа стимулирует вход клетки в клеточный цикл.

Экспрессия

Киназа ERK3/MAPK6 широко представлена во многих тканях, однако значительно более высокий уровень экспрессии наблюдается в скелетных мышцах и мозге. Белок локализован в цитоплазме и ядре, но характеризуется коротким времени жизни: менее 1 ч. Деградируется убиквитином с последующим распадом в протеасоме[7].

Роль в онкологических заболеваниях

ERK3/MAPK6 взаимодействует с фосфорилированным ко-рецептором NCOA3/SRC-3, онкогенным белком, вызывающим при высокой экспрессии рак. После фосфорилирования NCOA3 вызывает повышение активности матриксных металлопротеиназ (MMP), причём фосфорилирование по серину-857, вызванному киназой MAPK6, является ключевым для взаимодействия NCOA3/SRC-3 с транскрипционным фактором PEA3, который повышает экспрессию MMP и приводит к проинвазивной клеточной активности[9].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000069956 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042688 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Meloche, Sylvain (2005-04-01). "Erk3". AfCS-Nature Molecule Pages. doi:10.1038/mp.a000876.01. ISSN 1477-5921.
  6. ↑ MAPK6 mitogen-activated protein kinase 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI (англ.). www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 9 ноября 2018.
  7. ↑ 1 2 3 4 MAPK6 (mitogen-activated protein kinase 6)  (неопр.). atlasgeneticsoncology.org. Дата обращения: 9 ноября 2018. Архивировано 9 ноября 2018 года.
  8. ↑ 1 2 3 Coulombe P, Meloche S (August 2007). "Atypical mitogen-activated protein kinases: structure, regulation and functions". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1773 (8): 1376—87. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.11.001. PMID 17161475.
  9. ↑ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (May 2012). "ERK3 signals through SRC-3 coactivator to promote human lung cancer cell invasion". The Journal of Clinical Investigation. 122 (5): 1869—80. doi:10.1172/jci61492. PMC 3336992. PMID 22505454.

Литература

  • Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (May 1991). "ERKs: a family of protein-serine/threonine kinases that are activated and tyrosine phosphorylated in response to insulin and NGF". Cell. 65 (4): 663—75. doi:10.1016/0092-8674(91)90098-J. PMID 2032290.
  • Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (December 1994). "Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3". Molecular and Cellular Biology. 14 (12): 8202—11. doi:10.1128/MCB.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
  • Cheng M, Boulton TG, Cobb MH (April 1996). "ERK3 is a constitutively nuclear protein kinase". The Journal of Biological Chemistry. 271 (15): 8951—8. doi:10.1074/jbc.271.15.8951. PMID 8621539.
  • Sauma S, Friedman E (May 1996). "Increased expression of protein kinase C beta activates ERK3". The Journal of Biological Chemistry. 271 (19): 11422—6. doi:10.1074/jbc.271.19.11422. PMID 8626698.
  • Zimmermann J, Lamerant N, Grossenbacher R, Furst P (April 2001). "Proteasome- and p38-dependent regulation of ERK3 expression". The Journal of Biological Chemistry. 276 (14): 10759—66. doi:10.1074/jbc.M008567200. PMID 11148204.
  • Robinson MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (February 2002). "Different domains of the mitogen-activated protein kinases ERK3 and ERK2 direct subcellular localization and upstream specificity in vivo". The Journal of Biological Chemistry. 277 (7): 5094—100. doi:10.1074/jbc.M110935200. PMID 11741894.
  • Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (October 2002). "gp120-mediated induction of the MAPK cascade is dependent on the activation state of CD4(+) lymphocytes". Blood. 100 (7): 2546—53. doi:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
  • Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (July 2003). "Rapid turnover of extracellular signal-regulated kinase 3 by the ubiquitin-proteasome pathway defines a novel paradigm of mitogen-activated protein kinase regulation during cellular differentiation". Molecular and Cellular Biology. 23 (13): 4542—58. doi:10.1128/MCB.23.13.4542-4558.2003. PMC 164847. PMID 12808096.
  • Julien C, Coulombe P, Meloche S (October 2003). "Nuclear export of ERK3 by a CRM1-dependent mechanism regulates its inhibitory action on cell cycle progression". The Journal of Biological Chemistry. 278 (43): 42615—24. doi:10.1074/jbc.M302724200. PMID 12915405.
  • Rai R, Mahale A, Saranath D (August 2004). "Molecular cloning, isolation and characterisation of ERK3 gene from chewing-tobacco induced oral squamous cell carcinoma". Oral Oncology. 40 (7): 705—12. doi:10.1016/j.oraloncology.2004.01.010. PMID 15172640.
  • Coulombe P, Rodier G, Bonneil E, Thibault P, Meloche S (July 2004). "N-Terminal ubiquitination of extracellular signal-regulated kinase 3 and p21 directs their degradation by the proteasome". Molecular and Cellular Biology. 24 (14): 6140—50. doi:10.1128/MCB.24.14.6140-6150.2004. PMC 434260. PMID 15226418.
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (October 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173—8. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514.
  • Hoeflich KP, Eby MT, Forrest WF, Gray DC, Tien JY, Stern HM, Murray LJ, Davis DP, Modrusan Z, Seshagiri S (October 2006). "Regulation of ERK3/MAPK6 expression by BRAF". International Journal of Oncology. 29 (4): 839—49. doi:10.3892/ijo.29.4.839. PMID 16964379.

Ссылки

  • MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
  • Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—256.
Перейти к шаблону «Митоген-активируемые протеинкиназы»
Активация
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)
  • Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)
  • C-Jun N-концевые (JNK)
  • p38 митоген-активируемые протеинкиназы
    • MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы