MAPK4

MAPK4
Идентификаторы
ПсевдонимыMAPK4, ERK-4, ERK4, PRKM4, p63-MAPK, p63MAPK, mitogen-activated protein kinase 4
Внешние IDOMIM: 176949 MGI: 2444559 HomoloGene: 2058 GeneCards: MAPK4
Расположение гена (человек)
18-я хромосома человека
Хр.18-я хромосома человека[1]
18-я хромосома человека
Расположение в геноме MAPK4
Расположение в геноме MAPK4
Локус18q21.1-q21.2Начало50,560,087 bp[1]
Конец50,731,826 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
18-я хромосома мыши
Хр.18-я хромосома мыши[2]
18-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAPK4
Расположение в геноме MAPK4
Локус18|18 E2Начало73,928,486 bp[2]
Конец74,065,359 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • right adrenal cortex

  • right hemisphere of cerebellum

  • left adrenal cortex
Наибольшая экспрессия в
  • olfactory tubercle

  • Epithelium of choroid plexus

  • primary visual cortex
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • protein serine/threonine kinase activity
  • АТФ-связанные
  • kinase activity
  • protein heterodimerization activity
  • нуклеотид-связывающий
  • protein kinase binding
  • гомодимеризация белка
  • protein kinase activity
  • трансферазная активность
  • связывание с белками плазмы
  • MAP kinase activity
Компонент клетки
  • цитозоль
  • нуклеоплазма
  • клеточное ядро
  • цитоплазма
Биологический процесс
  • фосфорилация белка
  • клеточный цикл
  • фосфорилирование
  • MAPK cascade
  • Регуляция экспрессии генов
  • cellular response to organic substance
  • intracellular signal transduction
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

5596

225724

Ensembl

ENSG00000141639
ENSG00000282110

ENSMUSG00000024558

UniProt

P31152

Q6P5G0

RefSeq (мРНК)

NM_001292039
NM_001292040
NM_002747

NM_172632
NM_001360936

RefSeq (белок)

NP_001278968
NP_001278969
NP_002738

NP_766220
NP_001347865

Локус (UCSC)Chr 18: 50.56 – 50.73 MbChr 18: 73.93 – 74.07 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAPK4 («митоген-активируемая белковая киназа 4»; англ. mitogen-activated protein kinase 4; p63MAPK; ERK4) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK4[5][6].

Структура

MAPK4 состоит из 587 аминокислот, молекулярная масса 65,9 кДа. Описана единственная изоформа белка.

Функция

MAPK4, или ERK4, — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Активация киназы требует её фосфорилирования другими киназами, расположенными выше в сигнальном каскаде. После активации MAPK4 транслоцируется в клеточное ядро, где фосфорилирует ядерные мишени[6]. Обнаружено несколько изоформы MAPK4, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[6].

MAPK4 связывается и активирует AKT за счёт фосфорилирования активирующей петли в положении треонин-308. Киназа также активирует mTORC2, который фосфорилирует AKT в положении серин-473 для полной активации последнего. Повышенная экспрессия MAPK4 индуцирует онкогенность, включая трансформирование эпителиальных клеток предстательной железы в пролиферацию, не зависимую от подложки. Наоборот, нокдаун гена MAPK4 ингибирует пролиферацию раковых клеток и ксенотранспланта[7].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 ENSG00000282110 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000141639, ENSG00000282110 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024558 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (February 1994). "Genomic loci of human mitogen-activated protein kinases". Oncogene. 9 (2): 647—9. PMID 8290275.
  6. ↑ 1 2 3 Entrez Gene: MAPK4 mitogen-activated protein kinase 4  (неопр.).
  7. ↑ Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W, et al. (March 2019). "MAPK4 overexpression promotes tumor progression via noncanonical activation of AKT/mTOR signaling". The Journal of Clinical Investigation. 129 (3): 1015—1029. doi:10.1172/JCI97712. PMC 6391107. PMID 30688659.

Литература

  • Seger R, Krebs EG (June 1995). "The MAPK signaling cascade". FASEB Journal. 9 (9): 726—35. doi:10.1096/fasebj.9.9.7601337. PMID 7601337.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  • Davis RJ (December 1995). "Transcriptional regulation by MAP kinases". Molecular Reproduction and Development. 42 (4): 459—67. doi:10.1002/mrd.1080420414. PMID 8607977.
  • Robinson MJ, Cobb MH (April 1997). "Mitogen-activated protein kinase pathways". Current Opinion in Cell Biology. 9 (2): 180—6. doi:10.1016/S0955-0674(97)80061-0. PMID 9069255.
  • Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (June 1992). "Heterogeneous expression of four MAP kinase isoforms in human tissues". FEBS Letters. 304 (2—3): 170—8. doi:10.1016/0014-5793(92)80612-K. PMID 1319925.
  • Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (December 1994). "Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3". Molecular and Cellular Biology. 14 (12): 8202—11. doi:10.1128/mcb.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
  • Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (October 2002). "gp120-mediated induction of the MAPK cascade is dependent on the activation state of CD4(+) lymphocytes". Blood. 100 (7): 2546—53. doi:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
  • Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et al. (February 2006). "Identification of extracellular signal-regulated kinase 3 as a new interaction partner of cyclin D3". Biochemical and Biophysical Research Communications. 340 (1): 209—14. doi:10.1016/j.bbrc.2005.12.003. PMID 16360641.
  • Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (November 2006). "Characterization of the atypical MAPK ERK4 and its activation of the MAPK-activated protein kinase MK5". The Journal of Biological Chemistry. 281 (46): 35511—9. doi:10.1074/jbc.M606693200. PMID 16973613.

Ссылки

  • MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
  • Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
Перейти к шаблону «Митоген-активируемые протеинкиназы»
Активация
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)
  • Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)
  • C-Jun N-концевые (JNK)
  • p38 митоген-активируемые протеинкиназы
    • MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы