MAP3K9

MAP3K9
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

3DTC, 4UY9

Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K9, MEKK9, MLK1, PRKE1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9
Внешние IDOMIM: 600136 MGI: 2449952 HomoloGene: 76377 GeneCards: MAP3K9
Расположение гена (человек)
14-я хромосома человека
Хр.14-я хромосома человека[1]
14-я хромосома человека
Расположение в геноме MAP3K9
Расположение в геноме MAP3K9
Локус14q24.2Начало70,722,526 bp[1]
Конец70,809,534 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
12-я хромосома мыши
Хр.12-я хромосома мыши[2]
12-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAP3K9
Расположение в геноме MAP3K9
Локус12|12 D1Начало81,767,784 bp[2]
Конец81,827,949 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • buccal mucosa cell

  • lateral nuclear group of thalamus

  • Pars compacta

  • frontal pole

  • pars reticulata

  • middle temporal gyrus
Наибольшая экспрессия в
  • primary visual cortex

  • dentate gyrus of hippocampal formation granule cell

  • neural layer of retina

  • ventricular zone
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • трансферазная активность
  • нуклеотид-связывающий
  • protein kinase activity
  • гомодимеризация белка
  • kinase activity
  • protein serine/threonine kinase activity
  • связывание с белками плазмы
  • АТФ-связанные
  • MAP kinase kinase kinase activity
  • MAP kinase kinase activity
  • JUN kinase kinase kinase activity
Компонент клетки
  • цитоплазма
  • компонент клетки
  • внутренний компонент клетки
Биологический процесс
  • ДНК-зависимая регуляция транскрипции
  • фосфорилирование
  • смерть клетки
  • транскрипция, ДНК-зависимая
  • фосфорилация белка
  • positive regulation of apoptotic process
  • protein autophosphorylation
  • апоптоз
  • MAPK cascade
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

4293

338372

Ensembl

ENSG00000006432

ENSMUSG00000042724

UniProt

P80192

Q3U1V8

RefSeq (мРНК)

NM_001284230
NM_001284231
NM_001284232
NM_033141

NM_001174107
NM_177395

RefSeq (белок)

NP_001271159
NP_001271160
NP_001271161
NP_149132

NP_001167578
NP_796369

Локус (UCSC)Chr 14: 70.72 – 70.81 MbChr 12: 81.77 – 81.83 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9[5].

Структура

MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.

Функция

MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу[6][7].

Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1[6][8][9].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000006432 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042724 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9  (неопр.).
  6. ↑ 1 2 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348–55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  7. ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  8. ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). "Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family". J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. doi:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). "Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues". Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. doi:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Литература

  • Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). "Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity". J. Biol. Chem. 269 (21): 15092—100. PMID 8195146.
  • Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains". Eur. J. Biochem. 213 (2): 701—10. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID 8477742.
  • Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). "Complete nucleotide sequence, expression, and chromosomal localisation of human mixed-lineage kinase 2". Eur. J. Biochem. 234 (2): 492—500. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x. PMID 8536694.
  • Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol. Cell. Biol. 21 (14): 4713—24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
  • Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex". J. Biol. Chem. 278 (48): 47922—7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40—5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
  • Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348—55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.

Ссылки

  • Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
Перейти к шаблону «Митоген-активируемые протеинкиназы»
Активация
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)
  • Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)
  • C-Jun N-концевые (JNK)
  • p38 митоген-активируемые протеинкиназы
    • MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы