MAPK3

MAPK3
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

2ZOQ, 4QTB

Идентификаторы
ПсевдонимыMAPK3, ERK-1, ERK1, ERT2, HS44KDAP, HUMKER1A, P44ERK1, P44MAPK, PRKM3, p44-ERK1, p44-MAPK, mitogen-activated protein kinase 3
Внешние IDOMIM: 601795 MGI: 1346859 HomoloGene: 55682 GeneCards: MAPK3
Расположение гена (человек)
16-я хромосома человека
Хр.16-я хромосома человека[1]
16-я хромосома человека
Расположение в геноме MAPK3
Расположение в геноме MAPK3
Локус16p11.2Начало30,114,105 bp[1]
Конец30,123,506 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
7-я хромосома мыши
Хр.7-я хромосома мыши[2]
7-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAPK3
Расположение в геноме MAPK3
Локус7 F3|7 69.25 cMНачало126,358,773 bp[2]
Конец126,364,991 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • mucosa of transverse colon

  • ectocervix

  • C1 segment
Наибольшая экспрессия в
  • dentate gyrus of hippocampal formation granule cell

  • pyloric antrum

  • epithelium of stomach
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • phosphatase binding
  • АТФ-связанные
  • protein kinase activity
  • MAP kinase activity
  • трансферазная активность
  • phosphotyrosine residue binding
  • scaffold protein binding
  • связывание с белками плазмы
  • нуклеотид-связывающий
  • kinase activity
  • protein serine/threonine kinase activity
  • MAP kinase kinase activity
  • связывание похожих белков
Компонент клетки
  • цитозоль
  • ядерная оболочка
  • фокальные контакты
  • митохондрия
  • цитоскелет
  • клеточное ядро
  • late endosome
  • аппарат Гольджи
  • early endosome
  • псевдоподия
  • нуклеоплазма
  • цитоплазма
  • клеточная мембрана
  • Кавеола
  • мембрана
  • protein-containing complex
Биологический процесс
  • caveolin-mediated endocytosis
  • positive regulation of protein phosphorylation
  • positive regulation of telomere capping
  • response to exogenous dsRNA
  • cardiac neural crest cell development involved in heart development
  • positive regulation of xenophagy
  • positive regulation of translation
  • cellular response to DNA damage stimulus
  • platelet activation
  • Fc-epsilon receptor signaling pathway
  • фосфорилация белка
  • cellular response to mechanical stimulus
  • face development
  • positive regulation of histone modification
  • regulation of DNA-binding transcription factor activity
  • DNA damage induced protein phosphorylation
  • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
  • морфогенез органа животных
  • клеточный цикл
  • апоптоз
  • Fc-gamma receptor signaling pathway involved in phagocytosis
  • thymus development
  • ERK1 and ERK2 cascade
  • negative regulation of apolipoprotein binding
  • транскрипция, ДНК-зависимая
  • cartilage development
  • вирусный процесс
  • response to toxic substance
  • regulation of stress-activated MAPK cascade
  • фосфорилирование
  • outer ear morphogenesis
  • BMP signaling pathway
  • response to lipopolysaccharide
  • развитие щитовидной железы
  • response to epidermal growth factor
  • positive regulation of MAP kinase activity
  • positive regulation of telomerase activity
  • peptidyl-tyrosine autophosphorylation
  • ноцицепция
  • positive regulation of cyclase activity
  • trachea formation
  • lipopolysaccharide-mediated signaling pathway
  • intracellular signal transduction
  • lung morphogenesis
  • neural crest cell development
  • transcription initiation from RNA polymerase I promoter
  • regulation of early endosome to late endosome transport
  • positive regulation of telomere maintenance via telomerase
  • MAPK cascade
  • positive regulation of histone acetylation
  • Аксональное наведение
  • interleukin-1-mediated signaling pathway
  • fibroblast growth factor receptor signaling pathway
  • peptidyl-serine phosphorylation
  • regulation of cellular response to heat
  • Bergmann glial cell differentiation
  • regulation of Golgi inheritance
  • arachidonic acid metabolic process
  • regulation of cytoskeleton organization
  • положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор
  • regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
  • regulation of ossification
  • positive regulation of gene expression
  • positive regulation of macrophage chemotaxis
  • cellular response to amino acid starvation
  • cellular response to reactive oxygen species
  • stress-activated MAPK cascade
  • cellular response to cadmium ion
  • cellular response to dopamine
  • positive regulation of metallopeptidase activity
  • regulation of cellular pH
  • protein-containing complex assembly
  • cellular response to tumor necrosis factor
  • Регуляция экспрессии генов
  • cellular response to organic substance
  • старение человека
  • decidualization
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

5595

26417

Ensembl

ENSG00000102882

ENSMUSG00000063065

UniProt

P27361

Q63844

RefSeq (мРНК)

NM_001040056
NM_001109891
NM_002746

NM_011952

RefSeq (белок)

NP_001035145
NP_001103361
NP_002737

NP_036082

Локус (UCSC)Chr 16: 30.11 – 30.12 MbChr 7: 126.36 – 126.36 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAPK3 («митоген-активируемая белковая киназа 3»; англ. mitogen-activated protein kinase 3; p44MAPK; ERK1) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK[5], продукт гена MAPK3[6].

Структура

MAPK3 состоит из 379 аминокислот, молекулярная масса 43,1 кДа. Описано 3 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга.

Функция

MAPK3, или ERK1, — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Киназа отвечает на разнообразные внешние сигналы и вовлечёна во множество клеточных процессов, таких как пролиферация, клеточная дифференцировка, регуляция клеточного цикла. Активация киназы требует её фосфорилирования другими киназами, расположенными выше в сигнальном каскаде. После активации MAPK3 транслоцируется в клеточное ядро, где фосфорилирует ядерные мишени. Обнаружено несколько изоформы MAPK3, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[7].

Клиническое значение

Предполагается, что ген MAPK3 вместе с геном IRAK1 выключается под действием нескольких микроРНК, которые активируются, когда вирус гриппа Alphainfluenzavirus инфицирует лёгкие[8].

Сигнальные пути

Фармакологическое ингибирование ERK1/2 восстанавливает активность GSK3β и синтез белка в моделе туберозного склероза[9].

Взаимодействия

MAPK3 взаимодействует со следующими белками:

Примечания

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000102882 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000063065 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Thomas, Gareth M.; Huganir, Richard L. (1 March 2004). "MAPK cascade signalling and synaptic plasticity". Nature Reviews Neuroscience. 5 (3): 173—183. doi:10.1038/nrn1346. ISSN 1471-003X. PMID 14976517. S2CID 205499891.
  6. García F, Zalba G, Páez G, Encío I, de Miguel C (15 May 1998). "Molecular cloning and characterization of the human p44 mitogen-activated protein kinase gene". Genomics. 50 (1): 69—78. doi:10.1006/geno.1998.5315. PMID 9628824.
  7. Entrez Gene: MAPK3 mitogen-activated protein kinase 3  (неопр.).
  8. Buggele WA, Johnson KE, Horvath CM (2012). "Influenza A virus infection of human respiratory cells induces primary microRNA expression". J. Biol. Chem. 287 (37): 31027—40. doi:10.1074/jbc.M112.387670. PMC 3438935. PMID 22822053.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (2017). "Inhibition of ERK1/2 Restores GSK3β Activity and Protein Synthesis Levels in a Model of Tuberous Sclerosis". Sci. Rep. 7 (1): 4174. doi:10.1038/s41598-017-04528-5. PMC 5482840. PMID 28646232.
  10. Todd JL, Tanner KG, Denu JM (May 1999). "Extracellular regulated kinases (ERK) 1 and ERK2 are authentic substrates for the dual-specificity protein-tyrosine phosphatase VHR. A novel role in down-regulating the ERK pathway". J. Biol. Chem. 274 (19): 13271—80. doi:10.1074/jbc.274.19.13271. PMID 10224087.
  11. Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (April 1998). "The mitogen-activated protein kinase phosphatase-3 N-terminal noncatalytic region is responsible for tight substrate binding and enzymatic specificity". J. Biol. Chem. 273 (15): 9323—9. doi:10.1074/jbc.273.15.9323. PMID 9535927.
  12. Kim DW, Cochran BH (February 2000). "Extracellular signal-regulated kinase binds to TFII-I and regulates its activation of the c-fos promoter". Mol. Cell. Biol. 20 (4): 1140—8. doi:10.1128/mcb.20.4.1140-1148.2000. PMC 85232. PMID 10648599.
  13. Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (December 2000). "Histone deacetylase 4 associates with extracellular signal-regulated kinases 1 and 2, and its cellular localization is regulated by oncogenic Ras". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (26): 14329—33. doi:10.1073/pnas.250494697. PMC 18918. PMID 11114188.
  14. 1 2 Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP, Kyriakis JM, Avruch J (January 1997). "Actin-binding protein-280 binds the stress-activated protein kinase (SAPK) activator SEK-1 and is required for tumor necrosis factor-alpha activation of SAPK in melanoma cells". J. Biol. Chem. 272 (5): 2620—8. doi:10.1074/jbc.272.5.2620. PMID 9006895.
  15. 1 2 Butch ER, Guan KL (February 1996). "Characterization of ERK1 activation site mutants and the effect on recognition by MEK1 and MEK2". J. Biol. Chem. 271 (8): 4230—5. doi:10.1074/jbc.271.8.4230. PMID 8626767.
  16. Elion EA (September 1998). "Routing MAP kinase cascades". Science. 281 (5383): 1625—6. doi:10.1126/science.281.5383.1625. PMID 9767029. S2CID 28868990.
  17. Yung Y, Yao Z, Hanoch T, Seger R (May 2000). "ERK1b, a 46-kDa ERK isoform that is differentially regulated by MEK". J. Biol. Chem. 275 (21): 15799—808. doi:10.1074/jbc.M910060199. PMID 10748187.
  18. 1 2 Zheng CF, Guan KL (November 1993). "Properties of MEKs, the kinases that phosphorylate and activate the extracellular signal-regulated kinases". J. Biol. Chem. 268 (32): 23933—9. PMID 8226933.
  19. Pettiford SM, Herbst R (February 2000). "The MAP-kinase ERK2 is a specific substrate of the protein tyrosine phosphatase HePTP". Oncogene. 19 (7): 858—69. doi:10.1038/sj.onc.1203408. PMID 10702794.
  20. Saxena M, Williams S, Taskén K, Mustelin T (September 1999). "Crosstalk between cAMP-dependent kinase and MAP kinase through a protein tyrosine phosphatase". Nat. Cell Biol. 1 (5): 305—11. doi:10.1038/13024. PMID 10559944. S2CID 40413956.
  21. Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (April 1999). "Inhibition of T cell signaling by mitogen-activated protein kinase-targeted hematopoietic tyrosine phosphatase (HePTP)". J. Biol. Chem. 274 (17): 11693—700. doi:10.1074/jbc.274.17.11693. PMID 10206983.
  22. Roux PP, Richards SA, Blenis J (July 2003). "Phosphorylation of p90 ribosomal S6 kinase (RSK) regulates extracellular signal-regulated kinase docking and RSK activity". Mol. Cell. Biol. 23 (14): 4796—804. doi:10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003. PMC 162206. PMID 12832467.
  23. Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (November 1996). "Regulation and interaction of pp90(rsk) isoforms with mitogen-activated protein kinases". J. Biol. Chem. 271 (47): 29773—9. doi:10.1074/jbc.271.47.29773. PMID 8939914.
  24. Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (February 1996). "Differential phosphorylations of Spi-B and Spi-1 transcription factors". Oncogene. 12 (4): 863—73. PMID 8632909.

Литература

  • Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2002). "Tat-induced deregulation of neuronal differentiation and survival by nerve growth factor pathway". J. Neurovirol. 8 Suppl 2 (2): 91—6. doi:10.1080/13550280290167885. PMID 12491158.
  • Meloche S, Pouysségur J (2007). "The ERK1/2 mitogen-activated protein kinase pathway as a master regulator of the G1- to S-phase transition". Oncogene. 26 (22): 3227—39. doi:10.1038/sj.onc.1210414. PMID 17496918.
  • Ruscica M, Dozio E, Motta M, Magni P (2007), "Modulatory Actions of Neuropeptide y on Prostate Cancer Growth: Role of MAP Kinase/ERK 1/2 Activatio", Modulatory actions of neuropeptide Y on prostate cancer growth: role of MAP kinase/ERK 1/2 activation, Advances In Experimental Medicine And Biology, vol. 604, pp. 96–100, doi:10.1007/978-0-387-69116-9_7, ISBN 978-0-387-69114-5, PMID 17695723

Ссылки

  • MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
  • Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
Перейти к шаблону «Митоген-активируемые протеинкиназы»
Активация
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)
  • Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)
  • C-Jun N-концевые (JNK)
  • p38 митоген-активируемые протеинкиназы
    • MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы