Hidroksikarbamid
![]() | |
![]() | |
IUPAC ime | |
---|---|
hidroksiureja | |
Klinički podaci | |
Prodajno ime | Apo-Hydroxyurea, Droxia, Hydrea |
Drugs.com | Интернационално име лека |
MedlinePlus | a682004 |
Kategorija trudnoće |
|
Način primene | Oralno |
Pravni status | |
Pravni status |
|
Farmakokinetički podaci | |
Metabolizam | Jetra |
Poluvreme eliminacije | 3-4 sata |
Izlučivanje | Renalno i putem pluća |
Identifikatori | |
CAS broj | 127-07-1 ![]() |
ATC kod | L01XX05 (WHO) |
PubChem | CID 3657 |
DrugBank | DB01005 ![]() |
ChemSpider | 3530 ![]() |
UNII | X6Q56QN5QC ![]() |
KEGG | D00341 ![]() |
ChEBI | CHEBI:44423 ![]() |
ChEMBL | CHEMBL467 ![]() |
NIAID ChemDB | 006310 |
Hemijski podaci | |
Formula | CH4N2O2 |
Molarna masa | 76,0547 g/mol |
| |
| |
Hidroksikarbamid (INN) ili hidroksiureja (Hydrea i Droxia) je antineoplastični lek, koji je prvi put sintetisan 1869. godine. On se koristi za tretman mijeloproliferativnih poremećaja, posebno slučajeva bolesti policitemija vera i esencijalna trombocitemija. Takođe se koristi za ublažavanje bolnih napada uzrokovanih srpastom anemijom, a ima i antiretroviralna svojstva u tretmanu bolesti kao što je AIDS.
Mehanizam dejstva
Hidroksikarbamid umanjuje produkciju dezoksiribonukleotida[2] putem inhibicije enzima ribonukleotidna reduktaza tako što uklanja tirozilne slobodne radikale koji učestvuju u NDP redukciji.[3]
U lečenju srpaste anemije, hidroksikarbamid povišava koncentraciju fetusnog hemoglobina. Precizni mehanizam dejstva još uvek nije poznat, mada postoje indikacije da hidroksikarbamid povišava nivoe azot-monoksida, uzrokujući aktivaciju rastvorne guanilil ciklaze, što dovodi do povišenja nivoa cikličnog CMP, i aktivacije gamaglobinske sinteze neophodne za fetusni hemoglobin (uklanjanjem ćelija koje predominantno formiraju srpasti hemoglobin). Mali broj klonova crvenih krvnih zrnaca, poznatih kao F ćelije, su potomci male populacije nezrelih eritroidnih prekursora (BFU) koji zadržavaju sposobnost HbF produkcije.[3][4]
Osobine
Osobina | Vrednost |
---|---|
Broj akceptora vodonika | 2 |
Broj donora vodonika | 3 |
Broj rotacionih veza | 0 |
Particioni koeficijent[5] (ALogP) | -1,0 |
Rastvorljivost[6] (logS, log(mol/L)) | 0,3 |
Polarna površina[7] (PSA, Å2) | 75,3 |
Reference
- ^ Liebelt, E.; Balk, S.; Faber, W.; Fisher, J.; Hughes, C.; Lanzkron, S.; Lewis, K.; Marchetti, F.; Mehendale, H.; Rogers, J. M.; Shad, A. T.; Skalko, R. G.; Stanek, E. J. (2007). „NTP-CERHR expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of hydroxyurea”. Birth defects research. Part B, Developmental and reproductive toxicology. 80 (4): 259—366. PMID 17712860. doi:10.1002/bdrb.20123.
- ^ „hydroxyurea at Dorland's Medical Dictionary”.
- ^ а б Platt OS (2008). „Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia”. N. Engl. J. Med. 358 (13): 1362—9. PMID 18367739. doi:10.1056/NEJMct0708272.
- ^ Cokic VP; Smith RD; Beleslin-Cokic BB; et al. (2003). „Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase”. J Clin Invest. 111 (2): 231—9. PMC 151872
. PMID 12531879. doi:10.1172/JCI16672. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
- ^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.
- ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.
- ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.
Spoljašnje veze
- п
- р
- у
(M faza)
Blokiranje formiranja microtubule | |
---|---|
Blokiranje rasformiranja microtubule | Taksani (Cabazitaksel, Docetaksel, Larotaksel, Ortataksel, Paclitaksel, Tesetaksel) • Epotiloni (Iksabepilon) |
DNK replikacije
Inhibitori enzima | FI (Tipifarnib) • CDK inhibitori (Alvocidib, Seliciklib) • PrI (Bortezomib) • PhI (Anagrelid) • IMPDI (Tiazofurin) • LI (Masoprokol) • PARP inhibitor (Olaparib) • HDAC (Vorinostat, Romidepsin) |
---|---|
Receptorski antagonisti | |
Drugi/negrupisani | Amsakrin • Trabektedin • retinoidi (Alitretinoin, Tretinoin) • Arsen trioksid • asparaginski iscrpljivači (Asparaginaza/Pegaspargaza) • Celekoksib • Demekolcin • Elesklomol • Elsamitrucin • Etoglucid • Lonidamin • Lukanton • Mitoguazon • Mitotan • Oblimersen • mTOR inhibitori (Everolimus, Temsirolimus) |
![]() | Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |