Etoposid

Etoposid

Klinik verisi
Telaffuz	/ˌɛtoʊˈpoʊsaɪd/
Ticari adlar	Etopophos, Toposar, Vepesid, others
Diğer adlar	VP-16; VP-16-213
AHFS/Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a684055
Gebelik kategorisi	AU: D
Uygulama yolu	By mouth, intravenous
ATC kodu	L01CB01 (DSÖ)
Hukuki durum
Hukuki durum	UK: POM (Yalnızca reçeteyle) US: Yalnızca ℞
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım	Highly variable, 25 to 75%
Protein bağlanma	97%
Metabolizma	Liver (CYP3A4 involved)
Eliminasyon yarı ömrü	Oral: 6 h., IV: 6-12 h., IV in children: 3 h.
Boşaltım	Kidney and fecal
Tanımlayıcılar
IUPAC adı 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate)
CAS Numarası	33419-42-0
PubChem CID	36462
IUPHAR/BPS	6815
DrugBank	DB00773
ChemSpider	33510
UNII	6PLQ3CP4P3
KEGG	D00125  as salt: D04107
ChEBI	CHEBI:4911
ChEMBL	ChEMBL44657
CompTox Bilgi Paneli (EPA)	DTXSID5023035
ECHA Bilgi Kartı	100.046.812
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C29H32O13
Mol kütlesi	588,562 g·mol−1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü
Erime noktası	2.435 °C (4.415 °F)
SMILES C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@@H](O1)[C@@H]([C@H]([C@@H](O2)O[C@@H]3c4cc5c(cc4[C@H]([C@@H]6[C@@H]3COC6=O)c7cc(c(c(c7)OC)O)OC)OCO5)O)O
InChI InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38-10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12)35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-,25-,26-,27-,29+/m1/s1  Key:VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N

Etoposid, diğerlerinin yanı sıra Vepesid markası altında satılan, testis kanseri, akciğer kanseri, lenfoma, lösemi, nöroblastom ve yumurtalık kanseri gibi çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Ayrıca hemofagositik lenfohistiositoz tedavisinde de kullanılır. Ağız yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla uygulanır.^[1]

Yan etkiler çok yaygındır. Düşük kan hücresi sayısı, kusma, iştahsızlık, ishal, saç dökülmesi ve ateş gibi yan etkiler görülebilir. Diğer ciddi yan etkiler arasında alerjik reaksiyonlar ve düşük tansiyon bulunur. Hamilelik sırasında kullanımı fetüse zarar verebilir. Etoposid, topoizomeraz inhibitörü ailesine ait bir ilaçtır ve DNA'ya zarar vererek çalıştığı düşünülmektedir.

Etoposid, Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için 1983 yılında onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.^[2]

Etoposid, Kaposi sarkomu, Ewing sarkomu, akciğer kanseri, testis kanseri, lenfoma, nonlenfositik lösemi ve glioblastoma multiforme gibi kanser türlerinin tedavisinde kullanılan bir kemoterapi şeklidir. Genellikle diğer ilaçlarla (örneğin, testis kanserinin tedavisinde bleomisin ile) kombinasyon halinde verilir. Ayrıca bazen kemik iliği veya kan kök hücre nakli öncesinde bir hazırlık rejiminde de kullanılır.^[3]

Etoposid intravenöz (IV) olarak veya oral olarak kapsül veya tablet formunda verilir. Eğer ilaç IV olarak veriliyorsa, kan basıncını düşürebileceği için 30 ila 60 dakikalık bir süre boyunca yavaşça uygulanmalıdır.^[1] Enfüzyon sırasında kan basıncı sık sık kontrol edilir ve uygulama hızı buna göre ayarlanır.

Yaygın olanlar:

• Enfüzyon bölgesinde reaksiyonlar
• Düşük kan basıncı
• Saç dökülmesi
• IV bölgesinde ağrı ve/veya yanma
• Kabızlık veya ishal
• Metalik tat
• Kemik iliği baskılanması, bu da şu sonuçlara yol açar:
  • Azalmış beyaz kan hücresi sayısı (enfeksiyonlara karşı artmış hassasiyet)
  • Düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi)
  • Düşük trombosit sayısı (kolay morarma ve kanama)

Daha az yaygın olanlar:

• Bulantı ve kusma
• Alerjik türde reaksiyonlar
• Döküntü
• Genellikle IV uygulamadan kısa bir süre sonra ortaya çıkan ve enfeksiyondan kaynaklanmayan ateş
• Ağız yaraları
• Akut miyeloid lösemi (etoposid ile tedavi edilebilir)

Warfarin ile birlikte verildiğinde kanamaya neden olabilir.^[4]

Etoposid, DNA ve topoizomeraz II enzimi ile bir üçlü kompleks oluşturur. Topoizomeraz II, DNA'daki negatif veya pozitif süpersarmalları gevşetmeye yardımcı olan bir enzimdir. Normalde, topoizomeraz II bir DNA çift sarmalında çift iplikçikli bir kırılma oluşturur, diğer bir iplikçik geçmesine izin verir ve kırık iplikçikleri yeniden bağlar. Etoposidin bağlanması, topoizomeraz II'nin kırık DNA iplikçiklerini yeniden bağlamasını engeller, bu da topoizomeraz II tarafından yapılan DNA kırıklarının kalıcı olmasına ve topoizomeraz II molekülünün yerinden ayrılmasını ve başka bir yerdeki gerilimi hafifletmesini engeller. Bu, hücre üzerinde çeşitli olumsuz etkileri olabilecek bir DNA çift iplikçik kırığına neden olur ve daha fazla gerilimi hafifletmek için mevcut olan topoizomeraz II'nin tükenmesine yol açar. Kanser hücreleri, daha hızlı bölündükleri için bu enzime sağlıklı hücrelerden daha fazla bağımlıdır. Bu nedenle, DNA sentezinde hatalara neden olur ve kanser hücresinin apoptozunu teşvik eder.^[3][5]

Etoposid, mayapple (veya "Amerikan mandragoru", Podophyllum peltatum) rizomundan elde edilen podofilotoksinin yarı sentetik bir türevidir. Daha spesifik olarak, D-glukoz türevli bir podofilotoksin glikozididir. Kimyasal olarak, sadece teniposidin bir tiyenil grubu bulunan bir metil grubuyla ayrıldığı anti-kanser ilacı teniposide benzer.^[6] Bu bileşiklerin her ikisi de podofilotoksinin daha az toksik türevlerini oluşturma amacıyla geliştirilmiştir.^[7]

Madde, beyazdan sarımsı kahverengiye kadar değişen, kristal bir tozdur. Organik çözücülerde çözünür. Etoposid fosfat tuzu formunda kullanılır.^[7]

Etoposid ilk olarak 1966 yılında sentezlenmiş ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından 1983 yılında onaylanmıştır.

VP-16 lakabı, muhtemelen ilacın üzerinde erken çalışmalar yapan kimyacılardan birinin soyadının (von Wartburg) ve podofilotoksinin bir birleşiminden gelmektedir.^[8] Podofilotoksin bazlı kemoterapötiklerin geliştirilmesinde önemli rol oynayan bir diğer bilim insanı, tıbbi farmakolog Hartmann F. Stähelin'dir.