XCas9

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Em Biologia Molecular, xCas9 é uma enzima Cas9 alterada, que aumentou o número de sites que podem ser direcionados pela abordagem CRISPR/Cas9 para a edição de genoma[1]. Esta nova variante desenvolvida por uma equipe de pesquisa, liderada pelo professor David Liu, da Universidade de Harvard, pode cortar o DNA em sítios próximos de uma ampla gama de locais do PAM[2] e pode ter como alvo um quarto dos locais num genoma[3].

Inovação em xCas9

A enzima no kit de ferramentas CRISPR padrão, chamado spCas9 para sua fonte natural, a bactéria Streptococcus pyogenes, só pode parar em segmentos de genoma que têm em uma extremidade um trio específico de três bases: N, onde N é uma das quatro bases do DNA, seguiu por duas guaninas (Gs). Apenas cerca de um décimo sexto do genoma humano de 3,2 bilhões de bases tem a seqüência certa. A equipe de David Liu selecionou as spCas9 que poderiam usar um alcance mais amplo dos 64 lugares possíveis, de três bases para aterrar - tecnicamente referidos como PAMs (em inglês: protospacer adjacent motifs). Eles encontraram novas enzimas xCas9s (a melhor trabalha com NGN), uma seqüência que ocorre em um quarto do genoma, assim, potencialmente aumentando alvos no genoma[4].

Referências

  1. Upgrade makes genome editor CRISPR more muscular, precise por Jon Cohen - doi:10.1126/science.aat4571 (2018)
  2. Expanding the Genetic Code with Synthetic Bases publicado pelo "EpiGenie" (2015)
  3. Revamped CRISPR can edit more locations in the genome por Kathryn Ashe (2018)
  4. Powerful enzyme could make CRISPR gene-editing more versatile Revamped Cas9 protein could work on more sites in the genome, and with fewer unwanted effects. publicado por Nature (2018)
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