Receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1
| IGF1R | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nomes alternativos | IGF1R | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IDs externos | OMIM: 147370 HomoloGene: 30997 GeneCards: IGF1R | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Doenças Geneticamente Relacionadas | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| growth delay due to insulin-like growth factor I resistance[1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Targeted by Drug | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ceritinib, AP-26113, bms-754807, picropodophyllin[2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
O receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R ou IGF1R) é uma proteína encontrada na superfície das células humanas. É um receptor transmembrana [en] que é ativado por um hormônio chamado fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e por um hormônio relacionado chamado IGF-2. Ele pertence à grande classe de receptores de tirosina quinase. Esse receptor medeia os efeitos do IGF-1, que é um hormônio proteico polipeptídico semelhante à insulina em termos de estrutura molecular. O IGF-1 desempenha um papel importante no crescimento e continua a ter efeitos anabólicos em adultos, o que significa que ele pode induzir a hipertrofia do músculo esquelético e de outros tecidos-alvo. Os camundongos que não possuem o receptor de IGF-1 morrem no final do desenvolvimento e apresentam uma redução drástica na massa corporal. Isso atesta o forte efeito promotor de crescimento desse receptor.
Estrutura
Duas subunidades alfa e duas subunidades beta compõem o receptor de IGF-1. As subunidades α e β são sintetizadas a partir de um único precursor de mRNA. Em seguida, o precursor é glicosilado, clivado proteoliticamente e reticulado por ligações de cisteína para formar uma cadeia αβ transmembrana funcional.[4] As cadeias α estão localizadas extracelularmente, enquanto a subunidade β atravessa a membrana e é responsável pela transdução de sinal intracelular após a estimulação do ligante. O IGF-1R maduro tem um peso molecular de aproximadamente 320 kDa. O receptor é membro de uma família que consiste no receptor de insulina e no IGF-2R (e seus respectivos ligantes IGF-1 e IGF-2), juntamente com várias proteínas de ligação ao IGF.
Tanto o IGF-1R quanto o receptor de insulina têm um local de ligação para ATP, que é usado para fornecer os fosfatos para a autofosforilação. Há uma homologia de 60% entre o IGF-1R e o receptor de insulina. As estruturas dos complexos de autofosforilação dos resíduos de tirosina 1165 e 1166 foram identificadas em cristais do domínio da quinase do IGF1R.[5]
Em resposta à ligação do ligante, as cadeias α induzem a autofosforilação da tirosina das cadeias β. Esse evento desencadeia uma cascata de sinalização intracelular que, embora seja específica do tipo de célula, geralmente promove a sobrevivência e a proliferação celular.[6][7]
Membros da família
Os receptores de tirosina quinase, incluindo o receptor de IGF-1, medeiam sua atividade causando a adição de grupos fosfato a tirosinas específicas em determinadas proteínas dentro de uma célula. Essa adição de fosfato induz o que é chamado de cascatas de "sinalização celular", e o resultado usual da ativação do receptor de IGF-1 é a sobrevivência e a proliferação em células compatíveis com a mitose e o crescimento (hipertrofia) em tecidos como o músculo esquelético e o músculo cardíaco.
Função
Desenvolvimento embrionário
Durante o desenvolvimento embrionário, a via do IGF-1R está envolvida no desenvolvimento dos botões dos membros.
Lactação
A via de sinalização do IGFR é de importância fundamental durante o desenvolvimento normal do tecido da glândula mamária durante a gravidez e a lactação. Durante a gravidez, há uma intensa proliferação de células epiteliais que formam o tecido do ducto e da glândula. Após o desmame, as células sofrem apoptose e todo o tecido é destruído. Vários fatores de crescimento e hormônios estão envolvidos nesse processo geral, e acredita-se que o IGF-1R tenha funções na diferenciação das células e um papel fundamental na inibição da apoptose até que o desmame seja concluído.
Sinalização da insulina
O IGF-1 se liga a pelo menos dois receptores de superfície celular: o receptor de IGF1 (IGF1R) e o receptor de insulina. O receptor de IGF-1 parece ser o receptor "fisiológico" - ele se liga ao IGF-1 com afinidade significativamente maior do que se liga à insulina.[8] Assim como o receptor de insulina, o receptor de IGF-1 é um receptor tirosina quinase, o que significa que ele sinaliza causando a adição de uma molécula de fosfato em determinadas tirosinas. O IGF-1 ativa o receptor de insulina em aproximadamente 10% da potência da insulina. Parte dessa sinalização pode ser feita por meio de heterodímeros IGF1R/receptor de insulina (o motivo da confusão é que os estudos de ligação mostram que o IGF-1 se liga ao receptor de insulina 100 vezes menos bem do que a insulina, mas isso não se correlaciona com a potência real do IGF-1 in vivo na indução da fosforilação do receptor de insulina e da hipoglicemia).
Envelhecimento
Estudos em camundongos fêmeas demonstraram que tanto o núcleo supraóptico (NSO) quanto o núcleo paraventricular [en] (PVN) perdem aproximadamente um terço das células imunorreativas ao IGF-1R com o envelhecimento normal. Além disso, os camundongos idosos com restrição calórica (RC) perderam um número maior de células não imunorreativas ao IGF-1R, enquanto mantiveram contagens semelhantes de células imunorreativas ao IGF-1R em comparação com os camundongos idosos-Al. Consequentemente, os camundongos antigos com RC apresentam uma porcentagem maior de células imunorreativas ao IGF-1R, refletindo o aumento da sensibilidade hipotalâmica ao IGF-1 em comparação com os camundongos que envelhecem normalmente.[9][10]
Craniossinostose
Mutações no IGF1R foram associadas à craniossinostose.[11]
Tamanho do corpo
Foi demonstrado que o IGF-1R tem um efeito significativo sobre o tamanho corporal em raças de cães pequenos.[12] Um "SNP não sinônimo no chr3:44.706.389 que altera uma arginina altamente conservada no aminoácido 204 para histidina" está associado a um tamanho corporal particularmente pequeno. "Prevê-se que essa mutação impeça a formação de várias ligações de hidrogênio no domínio rico em cisteína da subunidade extracelular de ligação ao ligante do receptor. Nove das 13 raças de cães pequenos carregam a mutação e muitos cães são homozigotos para ela." Foi demonstrado que indivíduos menores de várias raças de pequeno e médio porte também são portadores dessa mutação.
Os camundongos portadores de apenas uma cópia funcional do IGF-1R são normais, mas apresentam uma redução de aproximadamente 15% na massa corporal. Também foi demonstrado que o IGF-1R regula o tamanho corporal em cães. Uma versão mutante desse gene é encontrada em várias raças de cães pequenos.[12]
Inativação/deleção do gene
A deleção do gene do receptor de IGF-1 em camundongos resulta em letalidade durante o desenvolvimento embrionário inicial e, por esse motivo, a insensibilidade ao IGF-1, diferentemente do caso da insensibilidade ao hormônio do crescimento (GH) (síndrome de Laron [en]), não é observada na população humana.[13]
Significado clínico
Câncer
O IGF-1R está envolvido em vários tipos de câncer,[14][15] inclusive cânceres de mama, próstata e pulmão. Em alguns casos, suas propriedades antiapoptóticas permitem que as células cancerosas resistam às propriedades citotóxicas dos medicamentos quimioterápicos ou da radioterapia. No câncer de mama, em que os inibidores de EGFR, como o erlotinibe, estão sendo usados para inibir a via de sinalização do EGFR, o IGF-1R confere resistência ao formar metade de um heterodímero (consulte a descrição da transdução de sinal do EGFR na página sobre o erlotinibe), permitindo que a sinalização do EGFR seja retomada na presença de um inibidor adequado. Esse processo é chamado de crosstalk entre EGFR e IGF-1R. Além disso, ele está implicado no câncer de mama, aumentando o potencial metastático do tumor original ao conferir a capacidade de promover a vascularização.
Níveis elevados de IGF-IR são expressos na maioria dos tumores primários e metastáticos de pacientes com câncer de próstata.[16] As evidências sugerem que a sinalização do IGF-IR é necessária para a sobrevivência e o crescimento quando as células do câncer de próstata progridem para a independência androgênica.[17] Além disso, quando as células imortalizadas do câncer de próstata que imitam a doença avançada são tratadas com o ligante IGF-1R, IGF-1, as células se tornam mais móveis.[18] Os membros da família de receptores IGF e seus ligantes também parecem estar envolvidos na carcinogênese de tumores mamários de cães.[19][20] O IGF1R é amplificado em vários tipos de câncer com base na análise dos dados do TCGA, e a amplificação do gene pode ser um mecanismo para a superexpressão do IGF1R no câncer.[21]
Células de câncer de pulmão estimuladas com glicocorticoides foram induzidas a um estado de dormência reversível que dependia do IGF-1R e das vias de sinalização de sobrevivência que o acompanham.[22]
Inibidores
Devido à semelhança das estruturas do IGF-1R e do receptor de insulina (IR), especialmente nas regiões do local de ligação do ATP e das regiões de tirosina quinase, é difícil sintetizar inibidores seletivos do IGF-1R. Na pesquisa atual, destacam-se três classes principais de inibidores:
- Tirfostinas, como AG538[23] e AG1024. Esses produtos estão em fase inicial de testes pré-clínicos. Não se acredita que sejam competitivos em relação ao ATP, embora o sejam quando usados no EGFR, conforme descrito em estudos de QSAR. Apresentam alguma seletividade em relação ao IGF-1R em relação ao IR.
- Derivados de pirrolo(2,3-d)-pirimidina, como o NVP-AEW541, inventado pela Novartis, que apresenta uma seletividade muito maior (100 vezes) em relação ao IGF-1R do que ao IR.[24]
- Os anticorpos monoclonais são provavelmente os compostos terapêuticos mais específicos e promissores. O teprotumumabe [en] é uma terapia nova que mostra benefícios significativos para a Doença Ocular da Tireoide [en].
Interações
- ARHGEF12 [en],[25]
- C-src tirosina quinase [en],[26]
- Gene CBL [en],[27]
- EHD1 [en],[28]
- GRB10 [en],[29][30][31][32]
- IRS1 [en],[30][33][34]
- Mdm2,[27]
- NEDD4 [en],[27][29]
- PIK3R3 [en],[35]
- PTPN11 [en],[33][36]
- Ativador 1 da proteína RAS p21 [en],[36]
- SHC1 [en],[30][34][37]
- SOCS2 [en],[38]
- SOCS3 [en],[39] e
- YWHAE [en].[40]
Regulação
Há evidências que sugerem que o IGF1R é regulado negativamente pelo microRNA miR-7.[41]
Ver também
- Receptor de insulina
- Fator de crescimento semelhante à insulina
- Linsitinib, um inibidor do IGF-1R em testes clínicos para o tratamento do câncer
Referências
- ↑ «Doenças geneticamente associadas a IGF1R ver/editar referências no wikidata»
- ↑ «Drogas que interagem fisicamente com insulin like growth factor 1 receptor ver/editar referências no wikidata»
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ Gregory CW, DeGeorges A, Sikes RA (2001). «The IGF axis in the development and progression of prostate cancer». Recent Research Developments in Cancer: 437–462. ISBN 81-7895-002-2
- ↑ Xu Q, Malecka KL, Fink L, Jordan EJ, Duffy E, Kolander S, Peterson JR, Dunbrack RL (Dezembro de 2015). «Identifying three-dimensional structures of autophosphorylation complexes in crystals of protein kinases». Science Signaling. 8 (405): rs13. PMC 4766099
. PMID 26628682. doi:10.1126/scisignal.aaa6711 - ↑ Jones JI, Clemmons DR (Fevereiro de 1995). «Insulin-like growth factors and their binding proteins: biological actions». Endocrine Reviews. 16 (1): 3–34. PMID 7758431. doi:10.1210/edrv-16-1-3
- ↑ LeRoith D, Werner H, Beitner-Johnson D, Roberts CT (Abril de 1995). «Molecular and cellular aspects of the insulin-like growth factor I receptor». Endocrine Reviews. 16 (2): 143–63. PMID 7540132. doi:10.1210/edrv-16-2-143
- ↑ Hawsawi Y, El-Gendy R, Twelves C, Speirs V, Beattie J (Dezembro de 2013). «Insulin-like growth factor - oestradiol crosstalk and mammary gland tumourigenesis» (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. 1836 (2): 345–53. PMID 24189571. doi:10.1016/j.bbcan.2013.10.005
- ↑ Saeed O, Yaghmaie F, Garan SA, Gouw AM, Voelker MA, Sternberg H, Timiras PS (Fevereiro de 2007). «Insulin-like growth factor-1 receptor immunoreactive cells are selectively maintained in the paraventricular hypothalamus of calorically restricted mice». International Journal of Developmental Neuroscience. 25 (1): 23–8. PMID 17194562. doi:10.1016/j.ijdevneu.2006.11.004
- ↑ Yaghmaie F, Saeed O, Garan SA, Voelker MA, Gouw AM, Freitag W, Sternberg H, Timiras PS (Novembro de 2006). «Age-dependent loss of insulin-like growth factor-1 receptor immunoreactive cells in the supraoptic hypothalamus is reduced in calorically restricted mice». International Journal of Developmental Neuroscience. 24 (7): 431–6. PMID 17034982. doi:10.1016/j.ijdevneu.2006.08.008
- ↑ Cunningham ML, Horst JA, Rieder MJ, Hing AV, Stanaway IB, Park SS, Samudrala R, Speltz ML (Janeiro de 2011). «IGF1R variants associated with isolated single suture craniosynostosis». American Journal of Medical Genetics. Part A. 155A (1): 91–7. PMC 3059230. PMID 21204214. doi:10.1002/ajmg.a.33781
- ↑ a b Hoopes BC, Rimbault M, Liebers D, Ostrander EA, Sutter NB (Dezembro de 2012). «The insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) contributes to reduced size in dogs». Mammalian Genome. 23 (11–12): 780–90. PMC 3511640. PMID 22903739. doi:10.1007/s00335-012-9417-z
- ↑ Harris JR, Lippman ME, Osborne CK, Morrow M (28 de março de 2012). Diseases of the Breast. [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 88–. ISBN 978-1-4511-4870-1
- ↑ Warshamana-Greene GS, Litz J, Buchdunger E, García-Echeverría C, Hofmann F, Krystal GW (Fevereiro de 2005). «The insulin-like growth factor-I receptor kinase inhibitor, NVP-ADW742, sensitizes small cell lung cancer cell lines to the effects of chemotherapy». Clinical Cancer Research. 11 (4): 1563–71. PMID 15746061. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-1544
- ↑ Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI (Dezembro de 2004). «Insulin-like growth factor-I receptor signalling and acquired resistance to gefitinib (ZD1839; Iressa) in human breast and prostate cancer cells». Endocrine-Related Cancer. 11 (4): 793–814. PMID 15613453. doi:10.1677/erc.1.00799. hdl:11392/523178
- ↑ Hellawell GO, Turner GD, Davies DR, Poulsom R, Brewster SF, Macaulay VM (Maio de 2002). «Expression of the type 1 insulin-like growth factor receptor is up-regulated in primary prostate cancer and commonly persists in metastatic disease». Cancer Research. 62 (10): 2942–50. PMID 12019176
- ↑ Krueckl SL, Sikes RA, Edlund NM, Bell RH, Hurtado-Coll A, Fazli L, Gleave ME, Cox ME (Dezembro de 2004). «Increased insulin-like growth factor I receptor expression and signaling are components of androgen-independent progression in a lineage-derived prostate cancer progression model». Cancer Research. 64 (23): 8620–9. PMID 15574769. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-2446
- ↑ Yao H, Dashner EJ, van Golen CM, van Golen KL (Abril de 2006). «RhoC GTPase is required for PC-3 prostate cancer cell invasion but not motility». Oncogene. 25 (16): 2285–96. PMID 16314838. doi:10.1038/sj.onc.1209260
- ↑ Klopfleisch R, Hvid H, Klose P, da Costa A, Gruber AD (Dezembro de 2010). «Insulin receptor is expressed in normal canine mammary gland and benign adenomas but decreased in metastatic canine mammary carcinomas similar to human breast cancer». Veterinary and Comparative Oncology. 8 (4): 293–301. PMID 21062411. doi:10.1111/j.1476-5829.2009.00232.x
- ↑ Klopfleisch R, Lenze D, Hummel M, Gruber AD (Novembro de 2010). «Metastatic canine mammary carcinomas can be identified by a gene expression profile that partly overlaps with human breast cancer profiles». BMC Cancer. 10. 618 páginas. PMC 2994823. PMID 21062462. doi:10.1186/1471-2407-10-618
- ↑ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, Hamm N, Ma X, Higgs RE, Bhagwat SV, Buchanan S, Peng SB, Staschke KA, Yadav V, Yue Y, Kouros-Mehr H (2014). «Identification of druggable cancer driver genes amplified across TCGA datasets». PLOS ONE. 9 (5): e98293. Bibcode:2014PLoSO...998293C. PMC 4038530. PMID 24874471. doi:10.1371/journal.pone.0098293
- ↑ Prekovic S, Schuurman K, Mayayo-Peralta I, Manjón AG, Buijs M, Yavuz S, Wellenstein MD, Barrera A, Monkhorst K, Huber A, Morris B (Julho de 2021). «Glucocorticoid receptor triggers a reversible drug-tolerant dormancy state with acquired therapeutic vulnerabilities in lung cancer». Nature Communications. 12 (1): 4360. Bibcode:2021NatCo..12.4360P. PMC 8285479. PMID 34272384. doi:10.1038/s41467-021-24537-3
- ↑ Blum G, Gazit A, Levitzki A (Dezembro de 2000). «Substrate competitive inhibitors of IGF-1 receptor kinase». Biochemistry. 39 (51): 15705–12. PMID 11123895. doi:10.1021/bi001516y
- ↑ «Archived copy» (PDF). Consultado em 18 de julho de 2012. Cópia arquivada (PDF) em 4 de março de 2016
- ↑ Taya S, Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I, Nagao K, Kataoka S, Kaibuchi K (Novembro de 2001). «Direct interaction of insulin-like growth factor-1 receptor with leukemia-associated RhoGEF». The Journal of Cell Biology. 155 (5): 809–20. PMC 2150867. PMID 11724822. doi:10.1083/jcb.200106139
- ↑ Arbet-Engels C, Tartare-Deckert S, Eckhart W (Fevereiro de 1999). «C-terminal Src kinase associates with ligand-stimulated insulin-like growth factor-I receptor». The Journal of Biological Chemistry. 274 (9): 5422–8. PMID 10026153. doi:10.1074/jbc.274.9.5422
- ↑ a b c Sehat B, Andersson S, Girnita L, Larsson O (Julho de 2008). «Identification of c-Cbl as a new ligase for insulin-like growth factor-I receptor with distinct roles from Mdm2 in receptor ubiquitination and endocytosis». Cancer Research. 68 (14): 5669–77. PMID 18632619. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6364
- ↑ Rotem-Yehudar R, Galperin E, Horowitz M (Agosto de 2001). «Association of insulin-like growth factor 1 receptor with EHD1 and SNAP29». The Journal of Biological Chemistry. 276 (35): 33054–60. PMID 11423532. doi:10.1074/jbc.M009913200
- ↑ a b Vecchione A, Marchese A, Henry P, Rotin D, Morrione A (Maio de 2003). «The Grb10/Nedd4 complex regulates ligand-induced ubiquitination and stability of the insulin-like growth factor I receptor». Molecular and Cellular Biology. 23 (9): 3363–72. PMC 153198. PMID 12697834. doi:10.1128/mcb.23.9.3363-3372.2003
- ↑ a b c Dey BR, Frick K, Lopaczynski W, Nissley SP, Furlanetto RW (Junho de 1996). «Evidence for the direct interaction of the insulin-like growth factor I receptor with IRS-1, Shc, and Grb10». Molecular Endocrinology. 10 (6): 631–41. PMID 8776723. doi:10.1210/mend.10.6.8776723
- ↑ He W, Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (Março de 1998). «Grb10 interacts differentially with the insulin receptor, insulin-like growth factor I receptor, and epidermal growth factor receptor via the Grb10 Src homology 2 (SH2) domain and a second novel domain located between the pleckstrin homology and SH2 domains». The Journal of Biological Chemistry. 273 (12): 6860–7. PMID 9506989. doi:10.1074/jbc.273.12.6860
- ↑ Morrione A, Valentinis B, Li S, Ooi JY, Margolis B, Baserga R (Julho de 1996). «Grb10: A new substrate of the insulin-like growth factor I receptor». Cancer Research. 56 (14): 3165–7. PMID 8764099
- ↑ a b Mañes S, Mira E, Gómez-Mouton C, Zhao ZJ, Lacalle RA, Martínez-A C (Abril de 1999). «Concerted activity of tyrosine phosphatase SHP-2 and focal adhesion kinase in regulation of cell motility». Molecular and Cellular Biology. 19 (4): 3125–35. PMC 84106. PMID 10082579. doi:10.1128/mcb.19.4.3125
- ↑ a b Tartare-Deckert S, Sawka-Verhelle D, Murdaca J, Van Obberghen E (Outubro de 1995). «Evidence for a differential interaction of SHC and the insulin receptor substrate-1 (IRS-1) with the insulin-like growth factor-I (IGF-I) receptor in the yeast two-hybrid system». The Journal of Biological Chemistry. 270 (40): 23456–60. PMID 7559507. doi:10.1074/jbc.270.40.23456
- ↑ Mothe I, Delahaye L, Filloux C, Pons S, White MF, Van Obberghen E (Dezembro de 1997). «Interaction of wild type and dominant-negative p55PIK regulatory subunit of phosphatidylinositol 3-kinase with insulin-like growth factor-1 signaling proteins». Molecular Endocrinology. 11 (13): 1911–23. PMID 9415396. doi:10.1210/mend.11.13.0029
- ↑ a b Seely BL, Reichart DR, Staubs PA, Jhun BH, Hsu D, Maegawa H, Milarski KL, Saltiel AR, Olefsky JM (Agosto de 1995). «Localization of the insulin-like growth factor I receptor binding sites for the SH2 domain proteins p85, Syp, and GTPase activating protein». The Journal of Biological Chemistry. 270 (32): 19151–7. PMID 7642582. doi:10.1074/jbc.270.32.19151
- ↑ Santen RJ, Song RX, Zhang Z, Kumar R, Jeng MH, Masamura A, Lawrence J, Berstein L, Yue W (Julho de 2005). «Long-term estradiol deprivation in breast cancer cells up-regulates growth factor signaling and enhances estrogen sensitivity». Endocrine-Related Cancer. 12. 12 (Suppl 1): S61-73. PMID 16113100. doi:10.1677/erc.1.01018
- ↑ Dey BR, Spence SL, Nissley P, Furlanetto RW (Setembro de 1998). «Interaction of human suppressor of cytokine signaling (SOCS)-2 with the insulin-like growth factor-I receptor». The Journal of Biological Chemistry. 273 (37): 24095–101. PMID 9727029. doi:10.1074/jbc.273.37.24095
- ↑ Dey BR, Furlanetto RW, Nissley P (Novembro de 2000). «Suppressor of cytokine signaling (SOCS)-3 protein interacts with the insulin-like growth factor-I receptor». Biochemical and Biophysical Research Communications. 278 (1): 38–43. PMID 11071852. doi:10.1006/bbrc.2000.3762
- ↑ Craparo A, Freund R, Gustafson TA (Abril de 1997). «14-3-3 (epsilon) interacts with the insulin-like growth factor I receptor and insulin receptor substrate I in a phosphoserine-dependent manner». The Journal of Biological Chemistry. 272 (17): 11663–9. PMID 9111084. doi:10.1074/jbc.272.17.11663
- ↑ Jiang L, Liu X, Chen Z, Jin Y, Heidbreder CE, Kolokythas A, Wang A, Dai Y, Zhou X (Novembro de 2010). «MicroRNA-7 targets IGF1R (insulin-like growth factor 1 receptor) in tongue squamous cell carcinoma cells». The Biochemical Journal. 432 (1): 199–205. PMC 3130335. PMID 20819078. doi:10.1042/BJ20100859
Leitura adicional
- Benito M, Valverde AM, Lorenzo M (Maio de 1996). «IGF-I: a mitogen also involved in differentiation processes in mammalian cells». The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 28 (5): 499–510. PMID 8697095. doi:10.1016/1357-2725(95)00168-9
- Butler AA, Yakar S, Gewolb IH, Karas M, Okubo Y, LeRoith D (Setembro de 1998). «Insulin-like growth factor-I receptor signal transduction: at the interface between physiology and cell biology». Comparative Biochemistry and Physiology. Part B, Biochemistry & Molecular Biology. 121 (1): 19–26. PMID 9972281. doi:10.1016/S0305-0491(98)10106-2
- Zhang X, Yee D (2001). «Tyrosine kinase signalling in breast cancer: insulin-like growth factors and their receptors in breast cancer». Breast Cancer Research. 2 (3): 170–5. PMC 138771. PMID 11250706. doi:10.1186/bcr50
- Gross JM, Yee D (Dezembro de 2003). «The type-1 insulin-like growth factor receptor tyrosine kinase and breast cancer: biology and therapeutic relevance». Cancer and Metastasis Reviews. 22 (4): 327–36. PMID 12884909. doi:10.1023/A:1023720928680
- Adams TE, McKern NM, Ward CW (Junho de 2004). «Signalling by the type 1 insulin-like growth factor receptor: interplay with the epidermal growth factor receptor». Growth Factors. 22 (2): 89–95. PMID 15253384. doi:10.1080/08977190410001700998
- Surmacz E, Bartucci M (Setembro de 2004). «Role of estrogen receptor alpha in modulating IGF-I receptor signaling and function in breast cancer». Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 23 (3): 385–94. PMID 15595626
- Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). Insulin-like growth factor signaling in fish. Col: International Review of Cytology. 243. [S.l.: s.n.] pp. 215–85. ISBN 978-0-12-364647-7. PMID 15797461. doi:10.1016/S0074-7696(05)43004-1
- Sarfstein R, Maor S, Reizner N, Abramovitch S, Werner H (Junho de 2006). «Transcriptional regulation of the insulin-like growth factor-I receptor gene in breast cancer». Molecular and Cellular Endocrinology. 252 (1–2): 241–6. PMID 16647191. doi:10.1016/j.mce.2006.03.018
Ligações externas
- Receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 nos Medical Subject Headings da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
Portal da biologia
Portal da genética
