Az alábbi listában szerepelnek a Kollégium nevezetes diákjai és tanárai.
Nevezetes diákjai
Ady EndreArany JánosBay ZoltánCsokonai Vitéz MihályIrinyi JánosKölcsey FerencLatabár EndreMóricz ZsigmondSzabolcska MihálySzőnyi Pálszegedi és borosjenői gróf Tisza István (dr., Dr.)borosjenői és szegedi Tisza Kálmánborosjenői és szegedi gróf Tisza LajosVeres Győző
Bölcskei Gusztáv (1952) református püspök, teológus, egyetemi tanár
Borsos Endre (1876 – ) közigazgatási bíró, a Közigazgatási Bíróság elnöke, lakásügyi kormánybiztos, a budai református egyházközség főgondnoka
Budai Ézsaiás (1766–1841) bölcselet- és hittudós, író, történész, református püspök
Czeglédi István (1620–1671) református lelkész, kassai rektor, prédikátor
Csapó József (1734–1799) Debrecen város főorvosa, botanikus, az első hazai gyermekorvostani munka szerzője
Csathó Kálmán (1881–1964) író, színházi rendező, az MTA levelező tagja (1933-1949)
Csengery Antal (1822–1880) politikus, közgazdász, publicista, a Magyar Tudományos Akadémia másodelnöke, a Magyar Földhitelintézet igazgatója, országgyűlési képviselő
Diószegi Sámuel (1761–1813) református lelkész, botanikus
Domokos Lajos (1728–1803) Debrecen város főbírája, Domokos Márton fia, debreceni református egyház és a Kollégium gondnoka, több iskolai reform kezdeményezője, a bécsi önkénnyel szembeni nemes-nemzeti ellenállás jeles vezetője
Domokos Márton (1697–1764) Debrecen város főbírája, a debreceni református egyház gondnoka
Erőss Gábor (1779–1815) rézmetsző, tipográfus, Csokonai legismertebb arcképének (prémes, magyar mentében öltözött) első elkészítője rézmetszetben
Erőss János (1777–1808) rajzoló, rézmetsző, református lelkész, Csokonai legismertebb arcképének (prémes, magyar mentében öltözött) megrajzolója
Erőss Lajos (1857–1911) református lelkész, tiszántúli püspök; teológia professzor
Fazekas Mihály (1766–1828) költő, botanikus, huszár-főhadnagy, éveken át a Kollégium pénztárnoka
Fehér Gábor (1893–1941) író, költő, kritikus, tanár
Fényes Elek (1807–1876) közgazdasági statisztikai és földrajzi író, a honismereti szemlélet és munkálkodás hazai megteremtője, a magyarországi közgazdasági statisztika első jelentős képviselője, a Magyar Tudományos Akadémia levelező tagja 1837-től, rendes tagja 1858–1867 között
Kállay Ferenc (1790–1861) művelődés- és nyelvtörténész, jogász, az MTA tagja
Kenessey Albert (1828–1879) hajóstiszt, hajózási szakember, az MTA tagja
Kerekes Ferenc (1784–1850) matematikus, a Debreceni Kollégium professzora, pedagógiai reformok kezdeményezője, a Kollégiumi Füvészkert alapítója (1840)
Keresztúri Bíró Pál (1589–1655) református prédikátor, hitvitázó, jeles pedagógus
Keserüi Dajka János (1580–1633) erdélyi református püspök, Bethlen Gábor fejedelem udvari papja; az Öreg Graduál című énekeskönyv szerkesztője
Kesztyűs Loránd (1915–1979) orvos, immunológus, patofiziológus, a Magyar Tudományos Akadémia rendes tagja
Kiss Bálint (1772–1853) református lelkész, történész, pedagógus, az MTA tagja
Kiss Ferenc (1928–1999) irodalomtörténész
Kiss Sándor (1918–1982) a Soli Deo Gloria Református Diákszövetség országos vezetője, kisgazda- majd parasztpárti-politikus, 1956-os emigráns
O. Nagy Gábor (1915–1973) irodalomtörténész, szóláskutató, tanár
Nagy Imre (1817–1840) költő
Nyáry Pál (1805–1871) politikus, író, Pest-Pilis-Solt vármegye alispánja, képviselő, az Országos Honvédelmi Bizottmány tagja, a nemesi liberalizmus egyik vezére
Pálóczi Horváth Ádám (1760–1820) költő, író, hagyománygyűjtő, mérnök, ügyvéd; Csokonai barátja; a századforduló magyar népi dalkincsét Ötödfélszáz énekek című kéziratos gyűjteményében gyűjtötte össze
Péchy Mihály (1755–1819) építész, mérnökkari tábornok; tervei alapján épült a Nagytemplom, valamint a Debreceni Kollégium mai épülete
Péczeli József (1750–1792) református lelkész, irodalomszervező egyéniség, műfordító és költő; Péczely József történetíró és Kollégiumi professzor apja
Péczely József (1789–1849) történész, költő, történelem és a görög-latin tanszékek tanára, kollégium rektora és könyvtárosa; Péczeli József református lelkész fia
Tofeus Mihály (1624–1684) teológiai doktor, erdélyi református püspök, Apafi Mihály fejedelem udvari papja
Török Pál (1808–1883) pesti református lelkész, majd a Dunamelléki Református Egyházkerület püspöke; szuperintendens; a pesti református gimnázium és teológia alapítója (1855); Török József orvos bátyja
Udvarhelyi Miklós (1790–1864) színész, a magyar színjátszás egyik úttörője; az ő jutalomjátékaként játszották először Katona József Bánk bán című drámáját 1883-ban Kassán
Újházi Ede (1841–1915) színész, jellemkomikus, a realista színjátszás egyik úttörője
Újhelyi Szilárd (1915–1996) politikus, művelődéspolitikus, szerkesztő
Vargha Balázs (1921–1996) író, irodalomtörténész, forgatókönyvíró, könyvtáros, pedagógus
ifj. Varga Zsigmond (1919–1945) mártírhalált halt egy hitleri koncentrációs táborban, Varga Zsigmond fia
Varjas János (1721–1786) költő, a Debreceni Kollégium professzora
Vass Lajos (1927–1992) Erkel-díjas zeneszerző, karmester, népzenekutató
Zoltai Lajos (1861–1939) levéltáros, muzeológus; Debrecen múltjának kutatója
Nevezetes tanárai
Budai ÉzsaiásHatvani IstvánMaróthi Györgyid. Révész Imre
Aranyi István (1795–1864) református lelkész, hittudós
Balogh Ferenc (1836–1913) egyháztörténet professzora
Bethlendy Endre (1850–1888) református lelkész, hittudós
Budai Ézsaiás (1766–1841) bölcselet- és hittudós, író, történész, református püspök
Csikesz Sándor (1886–1940) a Theologiai Szemle alapítója, az Országos Református Kiállítás főszervezője, a Kollégium fennállásának 400. évfordulójára (1938) rendezett ünnepségek szervezője, gyakorlati teológia tanár
Csiky Lajos (1852–1925) református lelkész, hittudós
Dállyai Vas János (?–1716) református lelkész, hittudós
Dicsőfi József (1859–1920) református lelkész, hittudós
Dóczi Imre (1849–1930) a Tanárképző Intézet egyik megszervezője, az ORTE alapítója, görög–latin szakos tanár
Erdélyi József (1795–1863) református lelkész, hittudós
Erdős József (1856–1946) református lelkész, hittudós
Erőss Lajos (1857–1911) református lelkész, hittudós, püspök
Kocsi Sebestyén István (1761–1841) református lelkész, hittudós
Komáromi Csipkés György (1628–1678) a magyar barokk teológiai irodalom képviselője, a teológia doktora
Komáromi H. Mihály (?–1748) református lelkész, hittudós
Kovács János (1816–1906) Afrika-kutató, görög-latin nyelv- és természetrajz tanár
Lencz Géza (1870–1932) református lelkész, hittudós
Lisznyai Kovács Pál (1630–1695) református lelkész, hittudós
Lugossy József (1812–1884) nyelvész, orientalista, az MTA tagja, magyar irodalom tanár és a kollégium könyvtárosa
Makkai Sándor (1890–1951) író, református püspök, gyakorlati teológia tanár
Maróthi György (1715–1744) matematikus, a magyar zeneelmélet úttörője, a Kántus alapítója, a história és ékesszólás professzora
Martonfalvi Tóth György (1635–1681) református teológiai doktor, tanár, a latin nyelvű puritán teológiai irodalom képviselője; a hit, a logika és a mértan tanára, a kollégium rektora
Menyhárt János (1823–1900) református lelkész, hittudós
Nagy Sándor (1886–1965) református lelkész, levéltáros, író, az Andaházy-Szilágyi Intézet igazgatója (1928–1949), vallástanár
Ormós András (?–1792) református lelkész, hittudós
Péczely József (1789–1849) történész, költő, történelem és a görög-latin tanszékek tanára, kollégium rektora és könyvtárosa
Piskárkosi Szilágyi Gábor (?–1807) református lelkész, hittudós
Piskárkosi Szilágyi Márton (?–1747) református lelkész, hittudós
Piskárkosi Szilágyi Sámuel (1719–1785) református lelkész, hittudós, püspök
Szilágyi Sámuel (1719–1785) műfordító, református püspök, a korai felvilágosodás első debreceni képviselője; görög nyelv, történelem-, filozófia- és matematikatanár; a Kollégium első fizikai előadótermének építtetője
Szilágyi Tönkő Márton (1642–1700) a bibliai nyelvek, a filozófia és a dogmatika tanára, református püspök
Szűcs István (1811–1891) köz- és váltójogi ügyvéd, királyi törvényszéki bíró, a Magyar Tudományos Akadémia levelező tagja
Tabajdi Sáska János (?–1751) református lelkész, hittudós
Tóth Mihály (1807–1879) református lelkész, hittudós
Tóth Sámuel (1838–1899) református lelkész, hittudós
Török József (1813–1894) orvos, természettudós, az MTA tagja, vegytan és természetrajz tanár
Varga István (1776–1831) református lelkész, hittudós
Varga Zsigmond (1886–1956) teológus, szumirológus, bölcsészprofesszor
Varjas János (1721–1786) református lelkész, hittudós
Zsigmond Ferenc (1883–1949) irodalomtörténész, az MTA rendes tagja; magyar-latin szakos gimnáziumi tanár