Récepteur du glucagon-like peptide-1

GLP1R

Structure apo GLP-1R. Basé sur le PDB 7RG9.

Structures disponibles

PDB

Recherche d'orthologue: PDBe RCSB

Identifiants PDB
3C59, 3C5T, 3IOL, 4ZGM

Identifiants

Aliases

GLP1R, Récepteur du glucagon-like peptide-1

IDs externes

OMIM: 138032 MGI: 99571 HomoloGene: 1558 GeneCards: GLP1R

Position du gène (Homme)

Chr.	Chromosome 6 humain^[1]

Locus	6p21.2	Début	39,048,781 bp^[1]
Locus	6p21.2	Fin	39,091,303 bp^[1]

Position du gène (Souris)

Chr.	Chromosome 17 (souris)^[2]

Locus	17 A3.3\|17 15.8 cM	Début	31,120,791 bp^[2]
Locus	17 A3.3\|17 15.8 cM	Fin	31,159,765 bp^[2]

Expression génétique

Bgee

Humain

Souris (orthologue)

Fortement exprimé dans

îlot de Langerhans

sperme

veine cave

body of pancreas

ovocyte

ligament alvéolo-dentaire

secondary oocyte

cardia

bulbe rachidien

pont

Fortement exprimé dans

îlot de Langerhans

noyau supraoptique

left lung lobe

lobe pulmonaire droit

lumbar subsegment of spinal cord

pontine nuclei

lateral septal nucleus

duodénum

epithelium of stomach

ganglion of vagus nerve

Plus de données d'expression de référence

BioGPS


Plus de données d'expression de référence

Gene Ontology
Fonction moléculaire	G protein-coupled peptide receptor activity G protein-coupled receptor activity signal transducer activity liaison protéique glucagon receptor activity transmembrane signaling receptor activity glucagon-like peptide 1 receptor activity peptide hormone binding
Composant cellulaire	integral component of membrane membrane membrane plasmique intracellulaire integral component of plasma membrane
Processus biologique	regulation of heart contraction regulation of insulin secretion positive regulation of cytosolic calcium ion concentration cellular response to glucagon stimulus activation of adenylate cyclase activity cell surface receptor signaling pathway positive regulation of blood pressure Mémoire cAMP-mediated signaling transduction de signal adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway G protein-coupled receptor signaling pathway response to psychosocial stress
Sources:Amigo / QuickGO

Orthologues

Espèces

Homme

Souris

Entrez


2740


14652

Ensembl


ENSG00000112164


ENSMUSG00000024027

UniProt


P43220


O35659

RefSeq (mRNA)


NM_002062


NM_021332

RefSeq (protéine)


NP_002053


NP_067307

Localisation (UCSC)

Chr 6: 39.05 – 39.09 Mb

Chr 17: 31.12 – 31.16 Mb

Publication PubMed

^[3]

^[4]

Wikidata

Voir/Editer Humain

Voir/Editer Souris

Le récepteur du glucagon-like peptide-1 ou GLP-1r (en anglais glucagon-like peptide 1 receptor ou GLP1R) est un récepteur membranaire, c'est-à-dire une protéine de la famille des récepteurs couplés aux protéines G^[5]. Il est codé par le gène humain correspondant sur le chromosome 6^[6]^,^[7].

Ligand spécifique

Le ligand spécifique du GLP-1r est le glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Le GLP-1r a beaucoup moins d'affinité pour le peptide insulinotrope dépendant du glucose et le glucagon^[8].

Intérêt thérapeutique

Plusieurs molécules, agonistes de ce récepteur, sont utilisées comme médicaments dans le traitement du diabète ou sont en cours de test : exénatide, liraglutide, albiglutide, dulaglutide, lixisénatide, sémaglutide, tirzépatide et efpéglenatide.Le survodutide est également agoniste du récepteur au glucagon.

Le GLP-1r est exprimé dans les cellules bêta du pancréas. Le GLP-1r activé stimule la voie de l'adénylate cyclase ce qui se traduit par une augmentation de la synthèse puis de la libération d'insuline^[9]. Le GLP-1r a donc été choisi comme cible potentielle pour le traitement du diabète^[10].

Le GLP-1r est également exprimé dans le cerveau où il est impliqué dans le contrôle de l'appétit^[11]. Cela explique la perte de poids par la prise des agonistes de ce récepteur.

En outre, des souris qui sur-expriment ce gène montrent une amélioration des capacités de mémorisation et d'apprentissage^[12]. L'ensemble de ces propriétés permettent d'envisager l'utilisation du GLP-1r dans le traitement de la maladie de Huntington^[13].

Notes et références

↑ ^{a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000112164 - Ensembl, May 2017
↑ ^{a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024027 - Ensembl, May 2017
↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
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↑ (en) Fehmann HC, Jiang J, Schweinfurth J, Dörsch K, Wheeler MB, Boyd AE 3rd, Göke B, « Ligand-specificity of the rat GLP-I receptor recombinantly expressed in Chinese hamster ovary (CHO-) cells », Z Gastroenterol, vol. 32, n^o 4,‎ avril 1994, p. 203–207 (PMID 8017094).
↑ (en) Drucker DJ, Philippe J, Mojsov S, Chick WL, Habener JF, « Glucagon-like peptide I stimulates insulin gene expression and increases cyclic AMP levels in a rat islet cell line », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 84, n^o 10,‎ mai 1987, p. 3434–3438 (PMID 3033647, PMCID 304885, DOI 10.1073/pnas.84.10.3434).
↑ (en) Holst JJ, « Treatment of type 2 diabetes mellitus with agonists of the GLP-1 receptor or DPP-IV inhibitors », Expert Opin Emerg Drugs, vol. 9, n^o 1,‎ mai 2004, p. 155–166 (PMID 15155141, DOI 10.1517/eoed.9.1.155.32952).
↑ (en) Kinzig KP, D'Alessio DA, Seeley RJ, « The diverse roles of specific GLP-1 receptors in the control of food intake and the response to visceral illness », J. Neurosci., vol. 22, n^o 23,‎ 1^er décembre 2002, p. 10470–10476 (PMID 12451146, lire en ligne).
↑ (en) During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN, « Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection », Nat. Med., vol. 9, n^o 9,‎ septembre 2003, p. 1173–1179 (PMID 12925848, DOI 10.1038/nm919).
↑ (en) Martin B, Golden E, Carlson OD, Pistell P, Zhou J, Kim W, Frank BP, Thomas S, Chadwick WA, Greig NH, Bates GP, Sathasivam K, Bernier M, Maudsley S, Mattson MP, Egan JM, « Exendin-4 improves glycemic control, ameliorates brain and pancreatic pathologies, and extends survival in a mouse model of Huntington's disease », Diabetes, vol. 58, n^o 2,‎ février 2009, p. 318–328 (PMID 18984744, PMCID 2628604, DOI 10.2337/db08-0799)